除了血腦屏障（BBB）外，膠質母細胞瘤（GBM）的免疫治療效果也會受到固有的免疫抵抗和適應性免疫抵抗等問題的限制。因此，實現多種免疫治療藥物的共同遞送或同時調節不同的細胞對于改善GBM免疫治療至關重要。細菌外膜囊泡（OMVs）在GBM的治療應用中具有獨特的優勢，其能夠同時作為載體和免疫佐劑，并且可以穿過BBB。然而，傳統的OMVs往往會導致毒副作用和BBB緊密連接的破壞。有鑒于此，復旦大學孫濤教授和蔣晨教授通過構建工程化OMVs來降低毒性，并通過簡單的肽修飾進一步制備了模塊化組裝的納米平臺。
本文要點：
（1）該納米平臺具有優異的生物安全性，并且能夠在Angiopep-2的幫助下連續穿過BBB和靶向GBM。
（2）實驗結果表明，OMVs上的免疫原性物質、負載的小干擾RNA（siRNA）和阿霉素可分別促進和增強巨噬細胞和小膠質細胞的重編程以及吞噬能力，提高GBM的免疫原性，克服GBM的免疫耐藥，以增強免疫治療的效果。綜上所述，該研究構建的OMVs基納米平臺能夠為實現高效的GBM免疫治療提供一個新的策略。
Haoyu You. et al. Engineered Bacterial Outer Membrane Vesicles-Based Doxorubicin and CD47-siRNA Co-Delivery Nanoplatform Overcomes Immune Resistance to Potentiate the Immunotherapy of Glioblastoma. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202418053
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202418053
