細胞毒性CD8+ T細胞是抗腫瘤免疫反應中最強大的效應因子之一。然而，該細胞的腫瘤浸潤不足等問題仍會嚴重限制實體瘤免疫治療的臨床療效。有鑒于此，湖南大學邱麗萍教授將兩親性適配體結合的DNA四面體（aptTDN）作為細胞間的納米連接子，開發了一種搭便車單核細胞的T細胞遞送策略，以促進CD8+ T細胞在腫瘤內的浸潤。
本文要點：
（1）研究發現，aptTDN的膜錨定能夠使T細胞與Ly6c+單核細胞發生特異性、穩定的結合，而不會影響單核細胞的遷移行為和T細胞的抗腫瘤活性。結合的T細胞可通過利用單核細胞固有的腫瘤歸巢能力有效地在腫瘤相關血管內積累，并深度浸潤腫瘤床。
（2）此外，過繼轉移的效應CD8+ T細胞的瘤內數量增多也可以促進免疫支持性微環境的建立，從而能夠進一步募集內源性T細胞，以增強抗腫瘤免疫。實驗結果表明，搭便車單核細胞的T細胞腫瘤浸潤系統可以顯著提高免疫檢查點阻斷治療的療效。綜上所述，該研究利用化學合成的納米連接子對細胞相互作用進行調節，并開發了一種治療細胞遞送系統，有望為推動實體瘤免疫治療的發展提供一個新的策略。
Nachuan Wen. et al. Enhancing T?Cell Infiltration and Immunity in Solid Tumors via DNA Nanolinker-Mediated Monocyte Hitchhiking. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.4c18455
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c18455
