腫瘤微環(huán)境的變化會(huì)導(dǎo)致晚期結(jié)直腸癌（CRC）對(duì)目前已有的治療方案產(chǎn)生耐藥性。以基于結(jié)直腸癌特定微環(huán)境的化療為主的多模態(tài)治療策略為根除結(jié)直腸腫瘤開辟了一條新的途徑。有鑒于此，浙江中醫(yī)藥大學(xué)李范珠教授和鄭紅月教授構(gòu)建了可發(fā)生原位價(jià)態(tài)轉(zhuǎn)變的砷納米片，其可通過響應(yīng)富含H2S的CRC微環(huán)境而發(fā)揮多模態(tài)治療平臺(tái)的功能。
本文要點(diǎn)：
（1）五價(jià)砷（AsV）、氨基乙酸（AOAA）和銅離子（Cu2+）可通過配位自組裝形成無載體聚乙二醇化納米片，其具有高負(fù)載量和良好的穩(wěn)定性。研究發(fā)現(xiàn)，聚乙二醇化砷納米片（CAA-PEG NSs）中的AsV可迅速釋放并還原為三價(jià)砷（AsIII），進(jìn)而能夠在局部腫瘤中發(fā)揮化療作用。
（2）此外，由AsV到AsIII的轉(zhuǎn)化所導(dǎo)致的H2S耗竭以及AOAA對(duì)H2S產(chǎn)生的抑制能夠徹底重塑免疫抑制微環(huán)境。在光聲成像的指導(dǎo)下，原位生成的超小Cu納米顆粒能夠產(chǎn)生光熱活性以對(duì)抗CRC。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該研究設(shè)計(jì)的以化療為主的多模態(tài)治療策略可以顯著抑制結(jié)直腸癌的進(jìn)展，并防止其復(fù)發(fā)。
Hongyue Zheng. et al. In situ valence-transited arsenic nanosheets for multi-modal therapy of colorectal cancer. Nature Communications. 2025
https://www.nature.com/articles/s41467-025-57376-7
