盡管抗microRNA(miRNA)能夠沉默靶miRNA并調節多種信號通路中的多個mRNA,但RNA藥物目前仍存在遞送不良、內體/溶酶體逃逸效率低下以及治療效果不佳等問題。有鑒于此,大連理工大學樊江莉教授開發了一種無載體超分子納米引擎AMGA(anti-miRNA/GEM2-Azo),其在不需要光照的條件下可顯著增強抗miRNA的胞質遞送,以促進對三陰性乳腺癌(TNBC)的精準靶向和化學-基因協同治療。
本文要點:
(1)AMGA可被癌細胞快速內化,并特異性產生納米機械力,以促進anti-miRNA從內體/溶酶體高效逃逸至細胞質,同時下調miR-21和miR-10b。與Lipofectamine 2000相比,AMGA在抑制癌細胞增殖、遷移和侵襲等方面能夠表現出更好的效果。
(2)實驗結果表明,AMGA可在人類原位TNBC小鼠模型中表現出顯著的抗腫瘤療效和基因沉默作用。綜上所述,該研究開發的新型超分子納米引擎能夠為實現抗miRNAs的胞質遞送提供一個新的策略。
Yuxin Yang. et al. A Supramolecular Nanoengine Generates Nanomechanical Force on Demand for Precise Cytosolic Delivery of Anti-miRNAs and Synergistic TNBC Therapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202419651
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202419651