免疫檢查點抑制劑（如PDL1抗體）的發展徹底改變了癌癥治療的范式。然而，該策略仍面臨治療后PDL1蛋白的再循環導致的耐藥性和治療效果不足等嚴峻挑戰。有鑒于此，中國科學院長春應化所湯朝暉研究員和劉芷麟研究員開發了一種整合素驅動的溶酶體靶向納米嵌合體，其由聚谷氨酸、RGD肽和PDL1抗體組成，可結合靶PD-L1蛋白，并通過αvβ3整合素與多價RGD肽結合，以引導復合物通過內吞體途徑進入溶酶體，確保PD-L1降解并阻斷其再循環。
本文要點：
（1）體內外實驗結果表明，該納米嵌合體可下調腫瘤細胞和組織中的PDL1表達，有效激活T細胞抗腫瘤免疫，顯著增強PDL1抗體的功效。
（2）綜上所述，該研究揭示了多價RGD肽在促進靶蛋白降解過程中的關鍵作用，有望為開發更有效的免疫療法提供新的見解。
Yanfei Song. et al. Multivalent RGD Peptide-Mediated Nanochimera for Lysosomal Degradation of PDL1 Protein. Nano Letters. 2025
DOI: 10.1021/acs.nanolett.5c00341
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.5c00341
