CGAS-STING激動劑通常會導致超免疫和全身毒性等問題，進而阻礙其免疫治療的效果。有鑒于此，江蘇師范大學董曉臣教授、郭育新教授和渠陸陸教授制備了一種含有硼二吡咯亞甲基（BODIPY）衍生的I型光敏劑（BDP）和金納米顆粒工程化中空介孔二氧化硅（HMSN/AuNPs）的線粒體靶向納米激動劑（HABH），并將其用于實現光控線粒體應激誘導和不依賴于激動劑的cGAS-STING通路激活。
本文要點：
（1）HABH納米激動劑可以主動靶向腫瘤組織，并釋放靶向線粒體的BDP。在光照下，BDP可在線粒體內實現I型光動力治療（PDT），產生大量的羥基自由基（?OH），進而能夠以不依賴于氧氣的方式誘導線粒體應激，促進線粒體DNA（mtDNA）的釋放。與此同時，作為雙納米酶的HMSN/AuNPs也能夠引發級聯反應，產生?OH，提高細胞內氧化狀態，并協同BDP誘導的線粒體應激觸發cGAS-STING通路，促進I型干擾素的釋放。
（2）在原位乳腺腫瘤模型中，HABH納米激動劑能夠實現腫瘤內和全身免疫激活，以根除原發腫瘤和預防轉移腫瘤。綜上所述，該研究構建的線粒體靶向納米激動劑可實現光控、不依賴于激動劑的cGAS-STING激活，為光免疫治療提供了一個新的范例。
Yin Xu. et al. Mitochondrion-Targeted Type I Photodynamic Therapy for Agonist Independent cGAS-STING Activation. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202418894
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202418894
