光動力免疫療法是一種非侵入性策略，其具有時空可控和副作用極低等特點，可誘導免疫原性細胞死亡（ICD）。該療法能夠顯著增強腫瘤相關抗原和損傷相關分子模式的釋放，以改善癌癥免疫治療的結果。然而，腫瘤部位的乏氧和抗氧化防御等特性仍會嚴重影響光動力免疫治療的有效性。有鑒于此，香港科技大學Jacky W. Y. Lam、Ryan T. K. Kwok、香港中文大學（深圳）唐本忠院士和華南理工大學秦安軍教授將共價彈頭炔酰胺引入到AIE光敏劑中，開發了一種新型共價光敏劑MBTP-PA，其可靶向氧化還原系統，并且能夠通過巰基-炔點擊反應促進鐵死亡和焦亡介導的光動力免疫治療。
本文要點：
（1）該共價光敏劑能夠與細胞內的硫醇化合物（如半胱氨酸和谷胱甘肽）發生相互作用，以破壞細胞內的抗氧化系統和緩解乏氧。與非共價光敏劑MBTP-A相比，該共價光敏劑可以增強光動力治療（PDT）的療效。與PDT結合后，這種反應療法可以通過鐵死亡和焦亡激活ICD，從而增強抗腫瘤免疫。
（2）實驗結果表明，在腫瘤部位注射MBTP-PA納米顆粒可消除原發腫瘤，并抑制遠端腫瘤，且產生的副作用極低。綜上所述，該研究工作不僅將巰基-炔點擊反應整合到細胞系統中，可顯著提高光動力免疫治療的療效，而且也為開發新型光敏劑提供了重要的見解。
Bingnan Wang. et al. Lab-in-Cell: A Covalent Photosensitizer Reverses Hypoxia and Evokes Ferroptosis and Pyroptosis for Enhanced Anti-Tumor Immunity. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202415673
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202415673
