免疫檢查點阻斷療法（ICB）在惡性腫瘤的治療應用方面表現出了顯著的療效。然而，由于腫瘤免疫原性較低，且免疫抑制細胞較多，因此ICB的臨床有效率仍不夠理想。有鑒于此，南方醫科大學成紅教授和廣州醫科大學李仕穎教授開發了一種質膜靶向光動力納米激動劑（PMTPN），其可通過啟動腫瘤細胞焦亡和消耗浸潤的B細胞增強ICB治療。
本文要點：
（1）PMTPN由負載布魯頓酪氨酸激酶（依魯替尼，Ibrutinib）的嵌合肽序列組成。研究發現，PMTPN能夠序貫靶向腫瘤和腫瘤細胞膜，引發免疫原性焦亡，引起細胞因子的大量釋放，促進樹突狀細胞成熟和細胞毒性T淋巴細胞（CTLs）活化。
（2）與此同時，PMTPN還能夠消耗浸潤的B細胞和減少白細胞介素-10的分泌，以減少免疫抑制性調節性T細胞，增強CTLs的浸潤。實驗結果表明，具有協同免疫調節特性的PMTPN能夠增強ICB治療，以同時消除原發性腫瘤和遠端腫瘤。綜上所述，該研究能夠為通過解決免疫抑制因子提高免疫治療的應答率提供一個新的策略。
Ying-Tao Zhong. et al. Plasma Membrane Targeted Photodynamic Nanoagonist to Potentiate Immune Checkpoint Blockade Therapy by Initiating Tumor Cell Pyroptosis and Depleting Infiltrating B Cells. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202415078
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202415078
