通過D2O進行芳基鹵化物的后期氘代是人們期望的反應,但是這個反應具有挑戰性,特別是難以活化惰性C-X(鹵)化學鍵,并且在分子存在多種官能團的情況下,D2O容易發生極性翻轉(umpolung)。為了實現這個反應,人們開發了光化學、電化學、機械化學策略。但是這些方法通常需要特殊步驟或者活化的反應物。除了Pd催化具有廣為人知的官能團容忍性,Pd作為后期官能團化的應用前景,但是Pd催化使用D2O進行芳基鹵化物的氘代仍然并不了解。
有鑒于此,蘇州大學張力教授、姚英明教授等報道Pd催化對芳基溴、芳基氯、芳基三氟乙酸的氘代反應。
本文要點:
(1)
該反應對惰性芳基氯等惰性反應物,表現廣泛的底物兼容性,需要使用化學計量比的D2O。該反應通過陽離子芳基鈀中間體進行交叉偶聯與D2O極性翻轉進行耦合。
(2)
反應具有官能團容忍性,因此能夠用于后期氘代,對多個藥物化合物實現后期官能團化。
參考文獻
Chen, Y., Yuan, R., Zheng, T. et al. Pd-catalyzed deuteration of aryl halides with deuterium oxide. Nat Commun 16, 2584 (2025).
DOI: 10.1038/s41467-025-57855-x
https://www.nature.com/articles/s41467-025-57855-x