放射治療(RT)依賴于DNA損傷誘導的癌細胞死亡和隨后的抗腫瘤免疫。然而,細胞周期的異質性和免疫抑制性腫瘤微環境會導致RT的療效受限,從而促進放射耐藥。有鑒于此,蘇州大學高明遠教授、段瑞雪教授和崔家斌教授設計了一種基于離子發生器的放射增強策略,并在放射耐藥腫瘤的小鼠模型中進行了驗證。
本文要點:
(1)該離子發生器可在腫瘤微環境中降解,進而可通過鐵觸發的鐵死亡增強免疫原性細胞死亡,并且能夠通過錳激活的干擾素基因刺激因子逆轉免疫抑制環境。研究發現,該策略可促進樹突狀細胞的成熟,增強CD8+ T細胞的腫瘤浸潤,抑制瘤內骨髓源性抑制細胞,限制M2巨噬細胞的極化,以形成免疫反應性微環境。
(2)實驗結果表明,該策略不僅會阻礙原發腫瘤的生長,而且能夠抑制遠端轉移腫瘤。綜上所述,該研究構建的離子發生器是一種強大、持續的抗放射耐藥腫瘤及其轉移的對策,其對于提高耐藥腫瘤的臨床放射治療療效具有重要意義。
Ruru Zhang. et al. Eliminating Radioresistance With a Magnetic Ion-Generator by Simultaneously Augmenting DNA Damage and Diminishing Immunosuppression. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202406378
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202406378