口服癌癥疫苗具有良好的便捷性和安全性,其作用機制涉及腸道相關的淋巴組織(GALT),包括含有微皺褶(M)細胞和下方豐富的樹突狀細胞(DCs)的腸道派爾集合淋巴結(PPs)。有鑒于此,中山大學高艷鋒教授和Guanyu Chen發現內吞受體糖蛋白2(GP2)和dectin-1分別在M細胞和DC上高特異性表達。
本文要點:
(1)實驗通過噬菌體展示篩選和優化發現了一種靶向GP2、具有胃腸道水解抗性的D-肽DGPBP-2(1-8)。研究者將DGPBP-2(1-8)偶聯到含β-葡聚糖(dectin1配體)的酵母膠囊(GP2-YCs)上,設計了一種級聯靶向口服疫苗平臺。該平臺可以幫助抗原有效地穿過腸道M細胞,隨后被其下方的DC內吞,以激活CD8+ T細胞。
(2)實驗結果表明,該口服疫苗不僅可以引起細胞免疫反應,還能夠誘導體液和粘膜免疫反應。綜上所述,該研究構建的級聯靶向口服疫苗可以作為用于癌癥免疫治療和傳染病預防的新型平臺。
Wanqiong Li. et al. Development of a Cascade-Targeting Oral Vaccine via Glycoprotein 2 on Intestinal Microfold Cells for Cancer Immunotherapy. Nano Letters. 2025
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c06123
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c06123