嵌合抗原受體(CAR)-T細(xì)胞在治療血液癌癥方面具有顯著的療效。然而，由于受到免疫抑制腫瘤微環(huán)境（TME）的限制，因此CAR-T細(xì)胞在實體腫瘤治療中的應(yīng)用仍面臨嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。開發(fā)安全有效的TME調(diào)控策略對于增強腫瘤的過繼性細(xì)胞免疫治療具有重要意義。有鑒于此，中國科學(xué)院蘇州納米所王強斌研究員和李春炎研究員采用多組分協(xié)同自組裝的方法設(shè)計了TME響應(yīng)性納米免疫調(diào)節(jié)劑（FMANAC），其可重建免疫趨化因子梯度，克服對CAR-T細(xì)胞免疫活性的抑制，以提高CAR-T細(xì)胞在腫瘤內(nèi)的浸潤和殺傷效率。
本文要點：
（1）酸性TME可誘導(dǎo)FMANAC分解，以實現(xiàn)藥物釋放。研究發(fā)現(xiàn)，C-C趨化因子配體5（CCL5）能夠改善腫瘤內(nèi)被破壞的趨化梯度，以增加CAR-T細(xì)胞的募集和向深部組織的浸潤。NLG919則可以逆轉(zhuǎn)吲哚胺2,3-雙加氧酶（IDO）介導(dǎo)的TME免疫抑制，為CAR-T細(xì)胞發(fā)揮殺傷功能創(chuàng)造有利環(huán)境。
（2）在H460肺癌動物模型中，該納米調(diào)控策略可通過結(jié)合工程化CD276 CAR-T細(xì)胞實現(xiàn)多路近紅外二區(qū)熒光成像指導(dǎo)的程序化給藥，顯著提高腫瘤治療效果。
Qian Chen. et al. Tumor Microenvironment-Responsive NanoImmunomodulators for Enhancing Chimeric Antigen Receptor?T Cell Therapy in Lung Cancer. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c17899
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c17899
