透明質(zhì)酸（HA）積累過(guò)多導(dǎo)致的藥物遞送障礙是胰腺導(dǎo)管腺癌（PDAC）治療面臨的一項(xiàng)嚴(yán)峻挑戰(zhàn)。有鑒于此，復(fù)旦大學(xué)張奇志教授和上海大學(xué)魏彥研究員設(shè)計(jì)了一種靶向方法，即通過(guò)特異性沉默谷氨酰胺-果糖-6-磷酸轉(zhuǎn)氨酶1（GFAT1，胰腺癌細(xì)胞中己糖胺生物合成通路（HBP）的關(guān)鍵酶。）減少HA的產(chǎn)生。
本文要點(diǎn)：
（1）PMLip@siGFAT1是一種能夠用于遞送siGFAT1的工程化脂質(zhì)體系統(tǒng)，其具有巨噬細(xì)胞膜偽裝、LFC131肽介導(dǎo)的靶向性以及以磷酸鈣（CaP）作為內(nèi)核等特征，可實(shí)現(xiàn)延長(zhǎng)的體內(nèi)循環(huán)、增強(qiáng)的炎癥血管內(nèi)皮穿透以及有效的腫瘤細(xì)胞攝取和內(nèi)體逃逸。研究發(fā)現(xiàn)，PMLip@siGFAT1能夠顯著下調(diào)PDAC微環(huán)境中的HA水平，減壓腫瘤血管，削弱基質(zhì)屏障，以提高化療藥物的穿透性。
（2）與Doxil聯(lián)合使用后，PMLip@siGFAT1能夠表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗腫瘤功效和極低的全身毒性。與PEGPH20（透明質(zhì)酸酶）不同的是，PMLip@siGFAT1可以降低腫瘤的侵襲性，并同時(shí)保持骨骼肌的完整性。綜上所述，該研究構(gòu)建的PMLip@siGFAT1能夠有效下調(diào)胰腺癌中的HA，有望能夠改善藥物的遞送和療效。
Jing Wu. et al. siRNA-Encapsulated Biomimetic Liposomes Effectively Inhibit Tumor Cells’ Hexosamine Biosynthesis Pathway for Attenuating Hyaluronan Barriers to Pancreatic Cancer Chemotherapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c14969
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c14969
