聚胺是一種能夠控制癌細胞猖獗生長的潛在手段，引起了癌癥研究人員的廣泛興趣。然而，近幾十年來的臨床試驗仍未取得顯著的有效進展。有鑒于此，南京大學宋玉君教授開發了一種微流體輔助合成的氫鍵有機框架（HOF），其可作為消耗聚胺的納米平臺以釋放樹突狀細胞（DCs）和T細胞的活力，實現精準的癌癥免疫治療。
本文要點：
（1）被腫瘤細胞內化后，HOF中負載的血漿胺氧化酶（PAO）可以有效地消耗聚胺，重塑腫瘤微環境，減輕T細胞免疫抑制。此外，該過程也能夠產生丙烯醛和H2O2，觸發CRISPR輔助的新抗原生成。研究發現，丙烯醛可誘導羰基應激，增加突變負擔。與此同時，HOF能夠利用雙[2,4,5-三氯-6-（戊氧羰基）苯基]草酸鹽(CPPO)-H2O2反應產生的能量實現CRET觸發的單線態氧生成，導致硫醚鍵斷裂，并釋放CRISPR-Cas9。
（2）被釋放的CRISPR-Cas9可敲除與DNA錯配修復（MMR）相關的MLH1基因，進一步增加突變負擔，并產生新抗原（DCs的理想靶點）。綜上所述，該研究設計的具有雙重作用的策略不僅能夠糾正T細胞免疫抑制，而且可以提高DC的療效，從而為增強腫瘤免疫治療開辟了一條新的途徑。
Yongchun Pan. et al. Polyamine-Depleting Hydrogen-Bond Organic Frameworks Unleash Dendritic Cell and T Cell Vigor for Targeted CRISPR/Cas-Assisted Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202411886
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202411886
