將基于細(xì)胞死亡的療法與免疫治療進(jìn)行聯(lián)合的策略在癌癥治療領(lǐng)域中具有重要的應(yīng)用潛力。有鑒于此，鄭州大學(xué)符洋教授、湖南大學(xué)張英杰教授和南方醫(yī)科大學(xué)聶立銘教授通過(guò)包含12種細(xì)胞死亡模式的因果框架評(píng)估了結(jié)直腸癌（CRC）不同細(xì)胞死亡模式的免疫原性。
本文要點(diǎn)：
（1）體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，CRC中的銅死亡、免疫原性細(xì)胞死亡（ICD）和免疫之間存在強(qiáng)大的相關(guān)性。研究發(fā)現(xiàn)，銅死亡可誘導(dǎo)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，導(dǎo)致CRC細(xì)胞釋放損傷相關(guān)的分子模式，觸發(fā)抗原提呈細(xì)胞的成熟。在體內(nèi)治療應(yīng)用中，研究者設(shè)計(jì)了一種原位銅死亡誘導(dǎo)系統(tǒng)，其可以進(jìn)一步增強(qiáng)免疫細(xì)胞的作用。單細(xì)胞RNA測(cè)序等聯(lián)合分析的結(jié)果表明，銅死亡可有效動(dòng)員腫瘤微環(huán)境（TME）內(nèi)的細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞和M1巨噬細(xì)胞。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，與TLR7激動(dòng)劑咪喹莫特（Imiquimod）相聯(lián)合能夠增強(qiáng)銅死亡誘導(dǎo)的抗腫瘤免疫反應(yīng)。綜上所述，該研究充分證明了銅死亡可誘導(dǎo)ICD以形成炎癥性TME，并且基于銅死亡的遞送系統(tǒng)可以進(jìn)一步促進(jìn)這種炎癥環(huán)境，其在提高腫瘤治療效果方面具有巨大的應(yīng)用潛力。
Jiehan Li. et al. Immunogenic Cuproptosis in Cancer Immunotherapy via an In Situ Cuproptosis-Inducing System. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225001206
