如何靶向淋巴結（LNs）以協調適應性免疫反應的啟動和調節是疫苗接種面臨的嚴峻挑戰之一。有鑒于此，四川大學敬靜教授、羅奎教授和龔啟勇教授開發了一系列聚合物-TLR激動劑偶聯物（PTACs），并研究了PTACs的樹突-拓撲特征對其在體內靶向LN的活性的影響以及PTACs的分子量（MW）對其藥代動力學的影響。
本文要點：
（1）分子量為60 kDa的樹突狀6臂PTAC（6A-PTAC-60k）可在外周組織給藥后迅速將貨物遞送到引流LNs。研究發現，這種拓撲結構可改善PTAC在淋巴管和淋巴結內的靶向行為，增加TLR7/8激動劑遞送到淋巴結的量，改善屏障細胞和免疫細胞之間的分布模式，提高穿透性，并延長滯留時間。
（2）此外，6A-PTAC-60k制劑也能夠誘導廣泛的抗體和T細胞反應，增強疫苗的免疫原性，抑制腫瘤生長。實驗結果表明，聚合物的拓撲結構和分子量是影響免疫佐劑分布及其在引流LNs中的功能活性的關鍵因素，并且可以增強疫苗制劑的免疫原性。綜上所述，該研究能夠為免疫佐劑遞送系統的優化設計提供新的見解。
Long Ren. et al. Topology-Oriented Lymph Node Drainage of Dendritic Polymer-TLR Agonist Conjugates to Enhance Vaccine Immunogenicity. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202417704
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202417704
