硒（Se）缺乏是導(dǎo)致軟骨細(xì)胞氧化還原穩(wěn)態(tài)失衡和骨關(guān)節(jié)炎（OA）進(jìn)展的關(guān)鍵因素之一。然而，傳統(tǒng)的硒補(bǔ)充劑仍存在治療窗口窄、缺乏靶向性等問(wèn)題。有鑒于此，重慶醫(yī)科大學(xué)雷一霆博士、黃偉教授和Ke Li設(shè)計(jì)了透明質(zhì)酸修飾的硒納米顆粒（HA-SeNPs），并開(kāi)發(fā)了基于納米-微米組合策略的級(jí)聯(lián)靶向遞送系統(tǒng)（HA-SeNPs@AHAMA-HMs）。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)通過(guò)微流控技術(shù)制備了負(fù)載HA-SeNPs、乙醛功能化的水凝膠微球。該體系可通過(guò)微球的醛基與軟骨的氨基發(fā)生希夫堿反應(yīng)，以選擇性黏附在受損軟骨表面，在實(shí)現(xiàn)微米級(jí)靶向的同時(shí)持續(xù)釋放HA-SeNPs。隨后，HA-SeNPs可通過(guò)HA與OA軟骨細(xì)胞膜上高表達(dá)的CD44進(jìn)行結(jié)合，以實(shí)現(xiàn)納米級(jí)靶向。被細(xì)胞攝取后，HA-SeNPs能夠直接清除ROS和通過(guò)生成亞硒酸鹽促進(jìn)硒蛋白合成，形成多方面的抗氧化防御體系，有效減輕氧化應(yīng)激，優(yōu)化線粒體功能。
（2）體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該系統(tǒng)可有效改善與線粒體功能相關(guān)的氧化磷酸化通路，從而能夠顯著減少關(guān)節(jié)間隙狹窄和軟骨基質(zhì)降解，以延緩OA的進(jìn)展。綜上所述，該研究基于納米-微米聯(lián)合策略構(gòu)建的級(jí)聯(lián)靶向水凝膠微球能夠?yàn)榫珳?zhǔn)補(bǔ)硒和OA治療提供一種新的方法。
Jiacheng Liu. et al. Cascade Targeting Selenium Nanoparticles-Loaded Hydrogel Microspheres for Multifaceted Antioxidant Defense in Osteoarthritis. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225001140
