干擾素基因的非核苷酸刺激因子（STING）激動劑是一種能夠用于腫瘤術后輔助治療的免疫治療藥物。然而，由于其有限的作用持續時間會影響治療效果，因此需要長時間多次給藥，這不僅會導致感染風險增加，也會降低患者的依從性。有鑒于此，中山大學李明強研究員、陶玉研究員、Yanteng Xu和廈門大學何偉玲教授開發了一種夾層結構的植入式雙藥物儲庫，非核苷酸STING激動劑（MSA-2）在3D打印支架的外層中，免疫原性凋亡誘導劑（多柔比星，DOX）在電紡纖維的內層中。
本文要點：
（1）研究發現，MSA-2可以引起內質網應激介導的腫瘤細胞免疫原性凋亡。
（2）腫瘤相關抗原和癌細胞釋放的損傷相關分子模式的刺激以及成熟的樹突狀細胞和M1極化的巨噬細胞分泌的促炎因子能夠解聚細胞內的微管，引導激活的STING運輸到溶酶體，以進行降解。實驗結果表明，該研究構建的雙藥物儲庫可以實現持久的級聯免疫治療和化療，以有效抑制術后腫瘤的復發和轉移。
Kai Li. et al. Cascaded immunotherapy with implantable dual-drug depots sequentially releasing STING agonists and apoptosis inducers. Nature Communications. 2025
https://www.nature.com/articles/s41467-025-56407-7
