超聲治療是一種無創的多功能工具,可用于腫瘤免疫治療。然而,腫瘤細胞表面協同刺激分子的不足以及肽-主要組織相容性復合體I(MHC-I)表達缺失等問題仍會導致聲免疫治療的效果欠佳。有鑒于此,同濟大學王儷營研究員、中國科學院上海藥物研究所李亞平研究員和復旦大學徐輝雄教授開發了一種聲敏系統,其可通過利用抗原呈遞細胞(APC)樣腫瘤細胞增強MHC-I非限制性自然殺傷(NK)細胞介導的固有免疫和T細胞介導的適應性免疫。
本文要點:
(1)實驗將具有足夠共刺激分子的基因工程化腫瘤細胞進行冷凍休克,并使用點擊化學方法將其與聲敏劑血卟啉單甲醚進行偶聯。研究發現,這些細胞(DPNLs)具有歸巢腫瘤和引流淋巴結的特性。在超聲作用下,DPNLs可激活腫瘤微環境中NK細胞介導的固有免疫,并且能夠通過共刺激分子刺激腫瘤引流淋巴結(TDLNs)中的T細胞。
(2)實驗結果表明,DPNLs聯合程序性細胞死亡配體1(PD-L1)抗體可延長三陰性乳腺癌(TNBC)小鼠模型的生存時間,并有效抑制肺轉移。綜上所述,該研究設計了一種能夠精準遞送聲敏劑和增強NK細胞以及T細胞活化的新方法,其在聲免疫治療領域中具有廣闊的應用前景。
Xindi Qian. et al. Cryo-Shocked Tumor-Reprogrammed Sonosensitive Antigen-Presenting Cells Improving Sonoimmunotherapy via T Cells and NK Cells Immunity. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202413289
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202413289