細(xì)胞內(nèi)的離子會(huì)參與許多關(guān)鍵的免疫過程。如何精確調(diào)控這些信號(hào)離子以實(shí)現(xiàn)高效的腫瘤免疫治療仍是一項(xiàng)嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。有鑒于此，武漢大學(xué)張先正教授和陳巍海教授設(shè)計(jì)了一種離子介導(dǎo)的免疫治療制劑（IMIA），其可在細(xì)胞器水平實(shí)現(xiàn)對(duì)K+/Ca2+穩(wěn)態(tài)的精準(zhǔn)時(shí)空控制，以放大抗腫瘤免疫反應(yīng)，實(shí)現(xiàn)高效的癌癥治療。
本文要點(diǎn)：
（1）IMIA可在腫瘤細(xì)胞內(nèi)通過吸收胞內(nèi)的K+和供應(yīng)外源性Ca2+擾亂K+/Ca2+穩(wěn)態(tài)。與此同時(shí)，干擾K+穩(wěn)態(tài)引起的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激可觸發(fā)Ca2+從內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的釋放，導(dǎo)致內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)的Ca2+濃度下降，進(jìn)而能夠通過開放Ca2+釋放激活的Ca2+通道（CRAC）加速內(nèi)質(zhì)網(wǎng)-線粒體Ca2+通量和細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流（即鈣庫操縱的鈣內(nèi)流（SOCE）），產(chǎn)生自放大的離子干擾環(huán)以干擾K+/Ca2+穩(wěn)態(tài)。
（2）在該過程中，提高的腫瘤細(xì)胞免疫原性可通過驅(qū)動(dòng)損傷相關(guān)分子模式（DAMPs）的分泌引發(fā)強(qiáng)大的抗腫瘤免疫應(yīng)答。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該離子免疫治療策略可重塑免疫抑制性腫瘤微環(huán)境（TME），喚醒全身免疫反應(yīng)和長(zhǎng)期免疫記憶效應(yīng)，進(jìn)而能夠在不同的小鼠模型中有效抑制原發(fā)/遠(yuǎn)端腫瘤、原位腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤的生長(zhǎng)。
Jun-Long Liang. et al. Perturbing Organelle-Level K+/Ca2+ Homeostasis by Nanotherapeutics for Enhancing Ion-Mediated Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202416574
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202416574
