盡管放療聯合免疫治療是一種極具前景的臨床抗腫瘤策略，但大量的臨床試驗均未能證明兩者的協同作用，其中一個關鍵原因在于常規放療會不可避免地損傷腫瘤內的效應性免疫細胞。硼中子俘獲療法（BNCT）是一種利用10B制劑和中子照射實現對腫瘤細胞的選擇性殺傷，并同時保護鄰近正常細胞的精準放療策略。因此，BNCT-免疫聯合治療有望能夠實現更有效的協同效應。有鑒于此，南方醫科大學區彩文研究員、中國科學院深圳先進技術研究院萬曉春研究員和哥倫比亞大學程柯教授開發了一種含10B的聚合物，該聚合物能夠與PD-L1 siRNA進行自組裝以形成10B/siPD-L1納米顆粒，實現BNCT-免疫聯合治療。
本文要點：
（1）與抗體不同，PD-L1 siRNA可抑制BNCT上調的細胞內PD-L1，激活T細胞免疫，并同時抑制DNA修復。研究發現，該過程可以增強BNCT誘導的DNA損傷，促進免疫原性細胞死亡（ICD），進一步放大抗腫瘤免疫效應。
（2）實驗結果表明，基于10B/siPD-L1納米顆粒的BNCT能夠精準殺死腫瘤細胞，并同時保護鄰近的T細胞，進而可以誘導產生顯著的抗腫瘤免疫反應，實現對遠端腫瘤和轉移性腫瘤的有效抑制。
Shaohui Deng. et al. A PD-L1 siRNA-Loaded Boron Nanoparticle for Targeted Cancer Radiotherapy and Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202419418
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202419418
