乏氧是許多實體瘤的重要標志之一，其與癌癥的侵襲性增加、轉移以及對常規療法的耐藥性有關，會導致患者的治療結果欠佳。光動力療法（PDT）依賴于光敏劑（PSs）在光照射下產生細胞毒性活性氧（ROS），該過程與氧水平密切相關。有鑒于此，巴塞羅那大學Vicente Marchán和巴黎文理研究大學Gilles Gasser開發了一種基于具有源自COUPY香豆素的2,2'-聯吡啶配體（COUBPYs）的釕（II）多吡啶基配合物的新型強效PSs。
本文要點：
（1）Ru-COUBPY復合物可在光學治療窗口內的光照射下對CT-26癌細胞表現出優異的體外細胞毒性，其在常氧和乏氧條件下均可達到納摩爾的效能，而在黑暗環境中仍能夠保持無毒，光毒性指數>30,000。研究發現，Ru-COUBPY復合物能夠同時產生I型和II型ROS，這為其卓越的PDT效率奠定了良好的基礎。
（2）實驗結果表明，先導化合物SCV49可在小鼠體內表現出良好的藥代動力學特征和毒理學耐受性。在深紅光（660 nm）照射下，劑量低至3 mg/kg的SCV49能夠對皮下CT-26腫瘤的生長產生有效的抑制作用。綜上所述，該研究開發的PS藥物SCV49有望能夠實現對大型乏氧實體瘤的有效治療。
Diego Abad-Montero. et al. Ruthenium(II) Polypyridyl Complexes Containing COUBPY Ligands as Potent Photosensitizers for the Efficient Phototherapy of Hypoxic Tumors. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.4c15036
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c15036
