能夠產(chǎn)生持久有效的抗腫瘤作用的免疫療法受到了研究者的廣泛關(guān)注。然而，全身給藥策略往往會產(chǎn)生免疫相關(guān)的脫靶毒性作用以及藥物在腫瘤部位的滯留不足等問題，進(jìn)而導(dǎo)致其應(yīng)用嚴(yán)重受限。有鑒于此，國家納米科學(xué)中心陳春英院士和王亞玲研究員構(gòu)建了一種具有雙重功能的抗腫瘤肽（N-Pep），其既是一種治療制劑，也能夠作為金屬離子（Mn2+）免疫調(diào)節(jié)載體。
本文要點(diǎn)：
（1）合理設(shè)計的抗腫瘤肽可通過與Mn2+離子進(jìn)行配位以自組裝形成水凝膠（N-Pep-Mn凝膠）。該多孔水凝膠網(wǎng)絡(luò)能夠有效負(fù)載抗程序性死亡受體-1抗體（αPD-1）。研究發(fā)現(xiàn)，作為“倉庫”的水凝膠可實現(xiàn)Mn2+離子緩釋以及對αPD-1的包裹，以有效激活樹突狀細(xì)胞，極化腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞，增強(qiáng)效應(yīng)T細(xì)胞的浸潤，進(jìn)而可通過產(chǎn)生瘤內(nèi)和全身免疫反應(yīng)有效抑制腫瘤生長。
（2）實驗結(jié)果表明，該水凝膠可誘導(dǎo)強(qiáng)大的免疫記憶，有效預(yù)防腫瘤復(fù)發(fā)。綜上所述，該研究開發(fā)的Mn2+離子配位的抗腫瘤肽水凝膠是一種能夠增強(qiáng)抗腫瘤免疫治療的先進(jìn)平臺。
Tong Guan. et al. Harnessing Mn2+ Ions and Antitumor Peptides: A Robust Hydrogel for Enhanced Tumor Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.4c14700
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c14700
