喜樹堿（CPT）是一種有效的拓撲異構酶I抑制劑，可用于結直腸癌化療。然而，嚴重的毒性問題仍會導致CPT的應用受限。有鑒于此，河南省人民醫院吳剛教授、Wei Zhang和鄭州大學祁迎秋教授開發了一種具有CPT-ET偶聯物、封裝奧拉帕尼（一種有效的聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制劑）的納米藥物OCENM，該偶聯物由對組織蛋白酶b敏感的連接子、與靶向富亮氨酸α-2糖蛋白-1的ET肽連接的CPT組成。
本文要點：
（1）OCENM可將CPT精準遞送到過表達LRG1的結直腸癌部位。研究發現，奧拉帕尼能夠破壞受損DNA的修復途徑，增強DNA損傷，并促進腫瘤細胞凋亡。
（2）實驗結果表明，OCENM可通過靶向LRG1實現在結直腸癌模型中的優先積累，并可通過增強DNA損傷和抑制修復機制的雙重作用觸發腫瘤細胞的協同凋亡。綜上所述，該研究不僅證明了LRG1具有作為納米藥物遞送靶點的重要潛力，也為實現基于CPT與奧拉帕尼的結直腸癌聯合治療提供了一個新的策略。
Lin Du. et al. LRG1-Targeted Camptothecin Nanomicelles with Simultaneous Delivery of Olaparib for Enhanced Colorectal Cancer Chemotherapy. Nano Letters. 2025
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c05354
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c05354
