放療（RT）調(diào)節(jié)適應(yīng)性抗腫瘤免疫的失敗通常與組織修復(fù)巨噬細(xì)胞的募集有關(guān)。盡管訓(xùn)練這些巨噬細(xì)胞去吞噬RT后的癌細(xì)胞可以逆轉(zhuǎn)它們的促腫瘤表現(xiàn)，但被吞噬的腫瘤抗原仍被嚴(yán)重低估。調(diào)節(jié)腫瘤抗原的處理和提呈是腫瘤免疫原性的關(guān)鍵決定因素，其可以從根本上影響適應(yīng)性免疫反應(yīng)。有鑒于此，澳門大學(xué)代云路教授和Chu-Xia Deng構(gòu)建了一種簡(jiǎn)單的鋁樣佐劑（MgAl基水滑石，bLDH），其可通過(guò)巨噬細(xì)胞誘導(dǎo)抗原交叉提呈以改善放射免疫治療，并且不依賴于表型。
本文要點(diǎn)：
（1）胞苷單磷酸鳥苷寡脫氧核苷酸可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞吞噬被輻照的癌細(xì)胞。然而，作為半專業(yè)抗原提呈細(xì)胞的巨噬細(xì)胞具有強(qiáng)大的蛋白水解功能，不利于抗原提呈。研究發(fā)現(xiàn)，堿性bLDH可通過(guò)防止由液泡型ATP酶質(zhì)子泵引起的吞噬體酸化減輕具有酸性pH最佳條件的吞噬酶體蛋白酶的活性。因此，佐劑調(diào)節(jié)的吞噬溶酶體能夠限制抗原降解，并將腫瘤抗原的交叉提呈增強(qiáng)十倍以上。
（2）在體內(nèi)乳腺腫瘤模型中，經(jīng)過(guò)訓(xùn)練的巨噬細(xì)胞可成功地交叉啟動(dòng)抗原特異性CD8+ T細(xì)胞，以抑制與RT相關(guān)的轉(zhuǎn)移。綜上所述，該研究工作充分證明了佐劑在精準(zhǔn)免疫治療中的作用，并進(jìn)一步強(qiáng)調(diào)了交叉呈遞巨噬細(xì)胞在放射免疫治療中的積極貢獻(xiàn)。
Bei Li. et al. Alkaline Adjuvant Regulates Proteolytic Activity of Macrophages for Antigen Cross-Presentation and Potentiates Radioimmunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202416690
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202416690
