抗體招募分子(ARMs)是包含細胞結合結構域和抗體結合結構域的二價分子。ARMs可將循環中的內源性抗體從血液轉移到癌細胞表面,以觸發先天免疫介導的癌細胞殺傷。然而,目前臨床探索的ARMs大多依賴于合成的小分子半抗原,其有效性仍會受到內源性抗半抗原抗體的親和力較低等問題的限制。利用內源性高親和力、過敏原特異性抗體有望能夠規避這一問題。有鑒于此,根特大學Martijn J. Schuijs和Bruno G. De Geest設計了一種基因編碼的抗體招募策略,該策略可利用脂質納米顆粒(LNPs)遞送編碼屋塵螨過敏原Der p 2的mRNA,以誘導細胞表面展示和實現抗Der p 2抗體募集。
本文要點:
(1)與未處理的細胞或未免疫的小鼠相比,Der p 2 mRNA LNP處理的癌細胞可在Der p 2免疫小鼠中顯著降低肺腫瘤負荷。研究發現,腫瘤生長的減少與循環抗體有關,并且中性粒細胞是識別和消除展示Der p 2的癌細胞的關鍵免疫細胞亞群。
(2)綜上所述,該研究構建的mRNA LNPs可作為產生遺傳編碼ARM的強大工具,其在癌癥免疫治療領域中具有廣闊的應用前景。
Justine Aelvoet. et al. A Genetically Encoded Endogenous Antibody Recruitment Strategy for Innate Immune-Mediated Killing of Cancer Cells. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202415468
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202415468