利用生物標志物對動脈粥樣硬化斑塊進行精準成像能夠改善對動脈粥樣硬化（AS）驅動的心血管疾病的診斷和臨床管理。MicroRNA-155（miR-155）在AS的發展過程中具有關鍵作用，其在斑塊內泡沫細胞中的表達會發生明顯上調。然而，動脈粥樣硬化斑塊的miRNA成像方法仍面臨著特異性低、遞送效率不足和細胞選擇性較差等嚴峻挑戰。有鑒于此，南開大學劉定斌教授、Jiantong Dong、南京醫科大學孫偉教授和天津市第一中心醫院陳欣教授開發了一種內源性次氯酸（HClO）門控的級聯信號放大策略，其能夠在活泡沫細胞中精準成像miR-155，以實現對動脈粥樣硬化斑塊的體內外準確檢測。
本文要點：
（1）實驗制備了硫代磷酸（PT）修飾的發夾探針，該探針可被HClO特異性去保護，并被miR-155解籠，以觸發催化發夾組裝（CHA），實現熒光信號放大。隨后，研究者將PT-CHA探針封裝在脂質納米顆粒（LNs）中，然后將其與磷脂酰絲氨酸（PS）結合肽（PBP）進行偶聯，以選擇性靶向泡沫細胞，從而能夠在動脈粥樣硬化斑塊中實現miR-155的體內成像。
（2）PT-CHA@LN-PBP的主動脈區熒光強度能夠在AS小鼠、miR-155?/?小鼠和健康小鼠等模型中表現出明顯的差異。實驗結果表明，熒光強度與斑塊面積和AS進展密切相關，其可以辨別斑塊易損風險，曲線下面積（AUC）為0.94。人主動脈組織成像結果進一步證明了該探針具有區分動脈粥樣硬化斑塊和正常動脈內膜的能力。綜上所述，該研究開發的PT-CHA@LN-PBP是一種能夠精準評估AS的無創、可靠的診斷工具。
Moxuan Ji. et al. Endogenous HClO-Gated Cascade MicroRNA Imaging for Precise Diagnosis of Atherosclerosis In Vivo. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.5c00031
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.5c00031
