最新的癌癥治療研究進(jìn)展表明，細(xì)胞周期蛋白依賴(lài)性激酶4/6抑制劑（CDK4/6i）具有調(diào)節(jié)細(xì)胞周期和免疫激活的雙重作用。然而，由于以不充分的T細(xì)胞募集和排斥機(jī)制為特征的復(fù)雜腫瘤微環(huán)境（TME）會(huì)嚴(yán)重阻礙抗腫瘤免疫的產(chǎn)生，因此如何利用CDK4/6i實(shí)現(xiàn)對(duì)免疫不利性腫瘤的有效治療成為了一項(xiàng)極具挑戰(zhàn)性的難題。有鑒于此，國(guó)家納米科學(xué)中心孟幻研究員和趙宇亮院士迭代設(shè)計(jì)了集成多種功能的前藥脂質(zhì)體納米載體：其可通過(guò)包封CDK4/6i抑制細(xì)胞周期、通過(guò)同時(shí)遞送口服灌胃誘導(dǎo)化療藥物激活免疫和通過(guò)集成膽固醇前藥克服T細(xì)胞排斥。
本文要點(diǎn)：
（1）研究發(fā)現(xiàn)，該迭代設(shè)計(jì)的納米載體能夠有效地改善CDK4/6i的藥代動(dòng)力學(xué)特性，克服免疫抑制性TME，以產(chǎn)生優(yōu)異的抗腫瘤效果，
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該前藥納米載體能夠在多種結(jié)腸癌動(dòng)物模型中表現(xiàn)出與免疫檢查點(diǎn)抑制劑相協(xié)同的作用，以產(chǎn)生持久的治療效果。
Zhenhan Feng. et al. Iterative Design of a Prodrug Nanocarrier for Cell Cycle Arrest, Immune Modulation, and Enhanced T Cell Infiltration for Colon Cancer Therapy. Nano Letters. 2025
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c06018
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c06018
