去勢抵抗性前列腺癌（CRPC）是一種難治性疾病。目前，能夠根除CRPC原發腫瘤和抑制其轉移的方法仍較為有限。鑒于脂質代謝在鐵死亡、腫瘤進展和治療耐藥性中的關鍵作用，四川大學米鵬教授開發了一種包封脂肪酸合成酶抑制劑和氧化鐵納米顆粒的仿生納米囊泡（FiFe@RBM），以實現對CRPC的協同治療和轉移抑制。
本文要點：
（1）FiFe@RBM具有優越的磁性特性，可將藥物高效遞送到CRPC癌細胞中，并釋放鐵離子，以有效誘導活性氧產生和線粒體功能障礙，抑制AKT-mTOR通路，從而可通過增加多不飽和脂肪酸（PUFAs）、富PUFA的磷脂酰膽堿（PUFA-PC）、富PUFA的磷脂酰乙醇胺（PUFA-PE）等實現脂質代謝重編程，協同導致細胞凋亡，增強鐵死亡。
（2）靜脈注射后，FiFe@RBM可在PC-3腫瘤中有效積累，進而能夠在精準的T1/T2加權的磁共振成像引導下通過協同的磁熱療法（MHT）和鐵死亡有效根除CRPC PC-3腫瘤，并可進一步通過激活的自然殺傷細胞抑制肝轉移。綜上所述，該研究工作設計了一種利用納米囊泡重編程脂質代謝的新策略，其能夠增強鐵死亡與MHT的協同作用，以實現對難治性癌癥的有效治療。
Xueqing Cheng. et al. Nanovesicles for Lipid Metabolism Reprogram-Enhanced Ferroptosis and Magnetotherapy of Refractory Tumors and Inhibiting Metastasis with Activated Innate Immunity. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c16981
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c16981
