淋巴結(jié)（LN）轉(zhuǎn)移的存在能夠指導(dǎo)癌癥分期，并惡化預(yù)后。轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)不完全切除可能會導(dǎo)致疾病復(fù)發(fā)，而過度切除則往往會增加術(shù)后并發(fā)癥，甚至不會產(chǎn)生生存收益。因此，開發(fā)具有非侵入性、有效的轉(zhuǎn)移性LNs治療方法非常重要。有鑒于此，上海交通大學(xué)方超教授和孫鵬教授將負(fù)載阿霉素的小尺寸介孔二氧化硅納米顆粒（DMSN，40 nm）包裹在納米脂質(zhì)體中，開發(fā)了一種酶響應(yīng)制劑（DMSN@Pla-Lipo，160 nm）。
本文要點：
（1）該脂質(zhì)體膜含有1,2-二棕櫚酰基-sn-甘油基-3-磷酸-rac-（1-甘油）（DPPG）和1,2-二棕櫚酰基-sn-甘油基-3-磷酸膽堿（DPPC），這是兩種對人結(jié)直腸腫瘤分泌的磷脂酶A2敏感的磷脂。在原位結(jié)直腸小鼠腫瘤模型中，磷脂酶誘導(dǎo)的膜透化可觸發(fā)DMSN從脂質(zhì)體中的釋放，以增強(qiáng)腫瘤穿透和對原發(fā)腫瘤的抑制作用。
（2）此外，治療藥物也能夠通過腫瘤淋巴管移位到轉(zhuǎn)移性LNs，以根除LNs中的轉(zhuǎn)移性腫瘤細(xì)胞。實驗結(jié)果表明，該治療方法能夠抑制癌細(xì)胞在其它主要器官中的轉(zhuǎn)移，這可歸因于其對轉(zhuǎn)移性LNs中與結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移相關(guān)的TGF-β、Wnt和Hippo等信號通路的抑制。在侵襲性腫瘤模型中，該治療方法能夠?qū)崿F(xiàn)80%的90天存活率。綜上所述，該研究開發(fā)了一種通過多階段藥物遞送治療原發(fā)性腫瘤和轉(zhuǎn)移性LNs的新方法。
Yihang Yuan. et al. A multistage drug delivery approach for colorectal primary tumors and lymph node metastases. Nature Communications. 2025
https://www.nature.com/articles/s41467-025-56768-z
