胰腺癌的治療仍面臨結締組織增生和嚴重乏氧等嚴峻挑戰。與依賴于氧氣的II型光敏劑不同的是，I型光敏劑即使在乏氧條件下也能產生大量的活性氧，因此其更加適用于胰腺癌光動力治療。然而，胰腺癌致密的細胞外基質會限制光敏劑的穿透效率，并且腫瘤微環境中存在的免疫抑制細胞也會導致治療效果降低。有鑒于此，北京大學梁曉龍研究員設計了由I型光敏劑和抗PD-L1 siRNA（siPD-L1）組成的光-免疫治療藥物M1@PAP納米顆粒，并將其包裹在M1巨噬細胞膜囊泡中。
本文要點：
（1）在該體系中，焦脫鎂葉綠酸-a（PPA）與聚精氨酸（Arg9）共價偶聯，其能夠在乏氧條件下產生大量的超氧陰離子，以發揮I型光敏劑的作用。此外，作為一氧化氮（NO）供體的Arg9也可通過抑制癌癥相關成纖維細胞（CAF）的激活和分解腫瘤細胞外基質提高納米光敏劑的穿透效率。
（2）M1巨噬細胞膜囊泡可提供主動靶向的能力和實現對免疫抑制性M2巨噬細胞的再教育。實驗結果表明，逆轉免疫抑制微環境可進一步促進基于抗PD-L1 siRNA的免疫治療的療效，進而能夠在乏氧胰腺腫瘤中實現高效的光動力-免疫協同治療。
Shuyu Xu. et al. Nitric Oxide-Producing Multiple Functional Nanoparticle Remodeling Tumor Microenvironment for Synergistic Photodynamic Immunotherapy against Hypoxic Tumor. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c16329
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c16329
