目前，只有少數患者能夠從基于T細胞的適應性免疫療法中獲益，由此表明利用先天免疫細胞（特別是巨噬細胞）進行多層腫瘤控制的必要性。然而，能夠協調多種免疫細胞的高效療法仍然較少。有鑒于此，大連理工大學彭孝軍院士構建了一種具有雙重刺激響應性的納米免疫調節劑（6EPP@si），其能夠迎合腫瘤微環境（TME）的特點，以實現巨噬細胞和T細胞的抗腫瘤協同作用。
本文要點：
（1）實驗利用功能性聚合物基載體將定位于內質網的光敏劑6E和靶向CD47的小干擾RNA（siCD47）共遞送到乳腺腫瘤中。在具有酸性和高水平谷胱甘肽等特點的TME中，6EPP@si會發生溶酶體自逃逸和納米裂解，以實現精準的按需藥物釋放。研究發現，釋放到細胞質中的siCD47可有效沉默CD47，而靶向內質網的光敏劑6E則能夠通過基于活性氧的內質網應激誘導免疫原性細胞死亡，觸發損傷相關分子模式的釋放（包括鈣網蛋白表面易位）。
（2）實驗結果表明，6EPP@si能夠通過調節抗吞噬和促吞噬信號增強巨噬細胞吞噬作用，并促進抗原呈遞以激活T細胞。在原位乳腺腫瘤和自發性肺轉移腫瘤模型中，該聯合療法能夠產生強大的抗腫瘤作用和有效的抗轉移免疫。綜上所述，該研究設計的策略能夠為同時激活多種免疫細胞以增強癌癥免疫治療提供一個新的方法。
Junying Ding. et al. A Dual Stimuli-Responsive Nanoimmunomodulator for Antitumor Synergy of Macrophages and T Cells. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c17285
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c17285
