利用核糖核酸酶靶向嵌合體（RiboTACs）降解RNA是一種重要的癌癥治療策略。然而，潛在的脫靶降解問題仍是一項嚴峻的挑戰。有鑒于此，蘇州大學史海斌教授開發了一種腫瘤微環境觸發激活的RiboTAC。
本文要點：
（1）腫瘤微環境激活的RiboTAC（TaRiboTAC）包含兩種pre-miR-21結合物，一種近紅外熒光團IR780，一種RGD靶向肽和一種苯硼酸籠化的核糖核酸酶招募物。籠化的核糖核酸酶招募物被嵌入到分子中，其在酸性pH中會發生暴露。研究發現，苯硼酸籠可被H2O2去除，使得TaRiboTAC能夠對腫瘤微環境中的酸性和高水平H2O2做出響應。
（2）實驗結果表明，TaRiboTAC能夠靶向腫瘤組織，并降解pre-miR-21。TaRiboTACs對pre-miR-21的降解可以顯著增加癌細胞的放射治療敏感性，進而能夠在活體小鼠模型中有效抑制人類肺腺癌A549腫瘤。
Yuqi Zhang. et al. Stimulus-activated ribonuclease targeting chimeras for tumor microenvironment activated cancer therapy. Nature Communications. 2025
https://www.nature.com/articles/s41467-025-56691-3
