飲食是影響腸道微生物群功能的關鍵因素。然而,飲食成分的復雜性使得研究者難以預測具體的結果。有鑒于此,路易斯維爾大學醫學院Huang-Ge Zhang和Yun Teng在癌癥免疫治療的背景下研究了植物源性納米顆粒(PNP)對腸道微生物群和代謝物的影響。
本文要點:
(1)研究發現,姜源性外泌體樣納米顆粒(GELN)會分別在雙半乳糖基二酰基甘油(DGDG)和甘氨酸的介導下被毛螺桿菌科和乳酸桿菌科優先攝取。進一步的研究顯示,GELN aly-miR159a-3p可通過抑制受體細菌磷脂酶C(PLC)的表達增強黑色素瘤的抗PD-L1治療,并增加二十二碳六烯酸(DHA)的積累。
(2)循環DHA水平的增加可通過結合PD-L1啟動子抑制PD-L1在腫瘤細胞中的表達,并隨后阻止c-myc啟動的PD-L1轉錄。與對照組相比,將來自抗PD-L1無響應、補充DHA的患者的腸道菌群植入無菌雄性小鼠可提高抗PD-L1療法的療效。綜上所述,該研究工作揭示了PNP通過調節腸道細菌代謝途徑影響腫瘤免疫治療的機制。
Yun Teng. et al. Plant-nanoparticles enhance anti-PD-L1 efficacy by shaping human commensal microbiota metabolites. Nature Communications. 2025
https://www.nature.com/articles/s41467-025-56498-2