乏氧會嚴重限制乳腺癌免疫治療的療效。盡管已有研究將不同的納米結構用于緩解腫瘤乏氧和藥物遞送,但如何構建一種可控的多功能氧氣釋放和免疫刺激分子共遞送納米平臺仍是一項嚴峻的挑戰。有鑒于此,上海交通大學劉培峰研究員、Jun Pu、陳曉翔教授和上海市浦東新區人民醫院Bin Gu開發了一種多功能氧氣控釋載體PFOB@F127@PDA(PFPNPs),其可以有效地共遞送蛋白質藥物乳酸氧化酶(LOX)和核酸藥物未甲基化胞嘧啶-磷酸鳥嘌呤寡核苷酸(CpG ODNs)。
本文要點:
(1)經光熱加熱后,該平臺可觸發氧氣釋放,以提高LOX介導的乳酸檢測率,并增強T細胞浸潤和細胞因子表達。
(2)在充氧的腫瘤微環境(TME)中,共遞送CpG ODNs的PFPNPs可通過將巨噬細胞再極化為M1樣表型以有效地對免疫抑制TME進行重編程,促進樹突狀細胞成熟,增加腫瘤浸潤性T細胞,并同時降低調節性T細胞(Tregs)的比例。綜上所述,該研究開發的可控型氧氣釋放平臺具有自適應的藥物負載能力,有望能夠滿足臨床環境中的免疫治療需求。
Sidi Zhang. et al. An on-Demand Oxygen Nano-vehicle Sensitizing Protein and Nucleic Acid Drug Augment Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202409378
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202409378