腫瘤疫苗可通過激活自體免疫系統清除腫瘤細胞，是一種極具發展前景的腫瘤免疫治療方法。然而，腫瘤異質性、抗原選擇有限、抗原呈遞不足以及新生免疫應答緩慢等問題仍會導致腫瘤疫苗存在普適性差和應答率欠佳等缺點。相比之下，通過感染或疫苗接種獲得的病原體特異性預存免疫能夠在再次遇到相同抗原時迅速產生更強效、持久的免疫應答。有鑒于此，電子科技大學楊正林院士和四川大學孫遜教授設計了一種基于腺相關病毒（AAV）的治療性疫苗，該疫苗能夠對多種腫瘤細胞進行遺傳修飾，使它們均勻地過表達和高效地提呈具有高度免疫原性的跨膜SARS-CoV-2受體結合域（RBD），并釋放RBD包膜的病毒樣顆粒，以喚醒并增強RBD特異性預存免疫，顯著緩解腫瘤進展。
本文要點：
（1）機制研究表明，該治療性疫苗能夠利用強大的RBD特異性預存免疫和增強的抗體介導的吞噬作用清除工程化腫瘤細胞和誘導抗原擴散，以引發更加多樣化的腫瘤特異性細胞免疫應答。
（2）實驗結果表明，廣泛接種對抗各種病原體的疫苗可提供一個多功能預存免疫池，其可以被重新定向以根除腫瘤。綜上所述，該研究能夠為克服腫瘤異質性和實現個性化治療提供一個新的策略。
Fuhua Wu. et al. A Universal Therapeutic Vaccine Leveraging Autologous Pre-Existing Immunity to Eliminate in Situ Uniformly Engineered Heterogeneous Tumor Cells. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202412430
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202412430
