光動力療法(PDT)是一種無創、安全、不良反應小的腫瘤治療手段,其在對抗惡性腫瘤方面具有廣闊的臨床應用前景。然而,PDT抗腫瘤轉移和復發的療效不足等問題仍會導致其應用嚴重受限。改善PDT激活的免疫反應有望能夠解決上述問題,但腫瘤細胞源性PGE2會產生免疫抑制微環境,損害多種免疫細胞的功能,進而導致免疫系統激活失敗。已有研究發現,腫瘤細胞中Ptgs2的表達在PDT過程后會發生上調,并且其與一系列促腫瘤效應相關,包括增殖、侵襲、轉移、凋亡抵抗和免疫逃避等。因此,控制PDT誘導的PGE2激增對于優化光-免疫治療的療效至關重要。有鑒于此,浙江大學游劍教授、羅利華研究員和Fuchun Yang將調節COX2-PGE2軸與PDT進行結合,證明了添加COX抑制劑(COX-Is)可以提高PDT的效率,降低PGE2的免疫抑制作用,幫助死亡的腫瘤細胞激活免疫系統。
本文要點:
(1)實驗利用先進的微流控技術開發了一種腫瘤靶向納米遞送平臺(FI@T-Lipo)。研究發現,基于FI@T-Lipo的PDT可在COX2-PGE2阻斷條件下恢復免疫系統的抗腫瘤作用,進而能夠在三陰性乳腺癌模型中表現出全身性治療效果。
(2)實驗結果表明,基于COX-Is增強的PDT的原位腫瘤疫苗接種策略可以緩解腫瘤內的免疫抑制,有效促進免疫系統的激活。綜上所述,該研究能夠為提高轉移性惡性腫瘤的臨床治療效果提供一個新的模式。
Xu Liu. et al. Inhibition of PDT-induced PGE2 Surge for Enhanced Photo-immunotherapy. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225000353