重組腺相關病毒（rAAVs）因其單劑的持久效力而成為了一種極具前景的疫苗載體。然而，注射后產(chǎn)生的細胞免疫應答不足以及AAVs的隨機、非特異性分布等問題仍會嚴重阻礙AAV疫苗的發(fā)展。有鑒于此，四川大學孫遜教授開發(fā)了一種由生物礦化的錳納米粒子和氫氧化鋁穩(wěn)定的皮克林乳液平臺，其可以快速有效地負載AAVs。
本文要點：
（1）該平臺能夠使AAVs具有良好的體內(nèi)分布動力學，豐富AAV的內(nèi)吞途徑，減少對唾液酸受體介導的途徑的依賴性，最終提高AAV對抗原提呈細胞（APCs）的感染效率。與此同時，皮克林乳液可顯著促進內(nèi)源性2'3'-cGAMP的產(chǎn)生，進一步激活cGAS-STING通路，從而產(chǎn)生更強的免疫應答，提高對細菌感染模型的保護效果。研究發(fā)現(xiàn)，STING通路的激活也可以增加AAV靶基因的表達，從而能夠有力地增強AAV疫苗對COVID-19的交叉保護作用。
（2）這些協(xié)同效應使得AAV疫苗即使在1/5的劑量條件下也能夠誘導有效的免疫應答，并且皮克林乳液可進一步減少AAV在肝臟中的積累，以提高安全性。綜上所述，該研究工作證明了皮克林乳液具有作為病毒載體增強劑的重要潛力，為拓展其臨床應用提供了新的見解。
Zhaofei Guo. et al. Metalloparticle-Engineered Pickering Emulsion Displaying AAV-Vectored Vaccine for Enhancing Antigen Expression and Immunogenicity Against Pathogens. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202412627
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202412627
