免疫療法是一種極具發展前景的癌癥治療方法，但腫瘤免疫原性低以及免疫細胞浸潤不足等問題仍會嚴重阻礙免疫療法的應用。有鑒于此，湖南大學張曉兵教授和任天兵教授設計了首個基于焦亡的可激活小分子光敏劑免疫前藥HDIM，并提出了一種自放大免疫治療策略（SITS），以增強腫瘤治療。
本文要點：
（1）HDIM可被腫瘤乏氧特異性激活，進而能夠在近紅外激光照射下同時啟動免疫治療和光動力治療（PDT）誘導的焦亡。機制研究表明，HDIM誘導的焦亡可以顯著增強腫瘤的免疫原性，募集免疫細胞，從而有效地放大釋放的免疫藥物的治療效果。
（2）為了進行概念驗證，研究者將HDIM用于治療原發性腫瘤和遠端腫瘤。實驗結果表明，光敏劑前藥HDIM可在腫瘤中同步激活焦亡和免疫治療，與目前的單藥治療和簡單的聯合治療相比，其具有更加優越的治療效果。
Ping-Zhao Liang. et al. Activatable Photosensitizer Prodrug for Self-Amplified Immune Therapy via Pyroptosis. Angewandte Chemie International Edition. 2025
DOI: 10.1002/anie.202419376
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202419376
