硫化氫（H2S）具有重要的炎癥調(diào)節(jié)作用，有望能夠?qū)崿F(xiàn)有效的抗炎治療。然而，目前的H2S遞送方法對(duì)炎癥反應(yīng)往往缺乏足夠的特異性。有鑒于此，上海交通大學(xué)王寅教授、袁運(yùn)生教授和趙亞雪研究員針對(duì)炎癥部位氨基肽酶N（APN）過表達(dá)的情況，開發(fā)了一種APN激活的自毀型羰基硫化物(COS)/H2S供體（AlaCOS），并將其用于實(shí)現(xiàn)炎癥反應(yīng)特異性H2S遞送。
本文要點(diǎn)：
（1）在碳酸酐酶（CA）存在的情況下，該化合物被APN激活后可持續(xù)產(chǎn)生H2S，并且其響應(yīng)性可以通過調(diào)節(jié)氨基酸序列而被有效調(diào)控。RNA測(cè)序結(jié)果顯示，AlaCOS可通過炎癥反應(yīng)特異性持續(xù)H2S遞送表現(xiàn)出強(qiáng)大的抗炎能力。在全層皮膚創(chuàng)面小鼠模型的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)中，AlaCOS可有效調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，顯著促進(jìn)創(chuàng)面愈合。
（2）實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在分子結(jié)構(gòu)中引入籠型香豆素?zé)晒鈭F(tuán)可以產(chǎn)生自報(bào)告熒光，并同時(shí)伴有APN介導(dǎo)的COS/H2S釋放，以實(shí)現(xiàn)H2S的體內(nèi)外遞送的可視化。綜上所述，該研究工作不僅為研究H2S對(duì)炎癥的生物活性提供了有效工具，而且為開發(fā)新的治療方法以應(yīng)對(duì)炎癥相關(guān)疾病提供了新的見解。
Fan Rong. et al. Aminopeptidase N-Activated Self-immolative Hydrogen Sulfide Donor for Inflammatory Response-Specific Wound Healing. Angewandte Chemie International Edition. 2025
DOI: 10.1002/anie.202423527
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202423527
