腫瘤特異性T細胞在抗腫瘤免疫中具有至關重要的作用。然而,其功效仍會受到樹突狀細胞(DCs)中抗原呈遞的時空編排以及先天免疫反應等問題的嚴重影響。有鑒于此,鄭州大學楊煒靜教授、秦志海教授和張振中教授利用雙免疫功能聚合物納米平臺(DIPNP)通過靜電相互作用封裝卵清蛋白(OVA),開發了一種納米疫苗,該納米載體可在DCs中同時充當STING激動劑和免疫佐劑。
本文要點:
(1)體外實驗結果表明,納米載體可通過阻斷聚18-冠醚-6-甲基丙烯酸酯(P18C6MA)介導的K+擾動級聯反應和內質網應激促進干擾素調節因子3的磷酸化,以誘導STING活化,并通過伯胺激活Toll樣受體4,刺激DC成熟。體內研究表明,在B16-OVA和EG7-OVA腫瘤模型中,該智能納米疫苗可顯著抑制腫瘤生長,并產生長期的免疫記憶反應。
(2)與程序性死亡配體-1抗體(aPD-L1)聯合應用后,該納米疫苗能夠顯著延長小鼠的存活率。實驗結果表明,DIPNP在經切除的自體原發腫瘤細胞膜修飾后可形成個性化納米疫苗,進而能夠在同源遠端腫瘤模型中表現出較高的抗腫瘤活性。綜上所述,該研究能夠為利用具有免疫功能的納米載體構建個性化納米疫苗提供新的見解。
Yongjuan Li. et al. Personalized Nanovaccine Based on STING-Activating Nanocarrier for Robust Cancer Immunotherapy. ACS Nano. 2025
DOI: 10.1021/acsnano.4c11014
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c11014