抗原呈遞細胞（APCs）可處理腫瘤疫苗并將腫瘤抗原作為第一信號呈遞給T細胞以激活抗腫瘤免疫，該過程需要APCs上的共刺激第二信號的輔助。免疫檢查點程序性死亡配體1（PD-L1）不僅會介導腫瘤細胞的免疫逃逸，還可作為APCs上的共抑制第二信號。腫瘤中APCs上的PD-L1高表達會造成第二信號功能嚴重失調，進而導致腫瘤疫苗無效。有鑒于此，南京醫科大學蔣奎榮教授、Yazhou Wang、國家納米科學中心趙瀟研究員和馬娜娜博士在基于細菌外膜囊泡（OMVs）的“即插即用”腫瘤疫苗平臺的表面修飾PD-L1抗體（αPD-L1），構建了一種“抗原呈遞信號增強劑”（APSE）。
本文要點：
（1）由于OMV具有高免疫原性，因此APSE可以在遞送腫瘤抗原的同時激活APCs中共刺激第二信號的表達。
（2）表面修飾的αPD-L1能夠與共抑制信號PD-L1結合，以恢復CD80功能，并確保有效的共刺激第二信號和激活抗腫瘤免疫。綜上所述，該研究揭示了PD-L1阻斷在抗腫瘤免疫啟動過程中的重要性，具有第二信號調節能力的APSE可以增強腫瘤疫苗對免疫原性較低的惡性腫瘤的治療效果。
Yichao Lu. et al. An OMV-Based Nanovaccine as Antigen Presentation Signal Enhancer for Cancer Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202413392
https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202413392
