動(dòng)脈粥樣硬化（AS）是一種以斑塊形成（主要由富含脂質(zhì)的泡沫細(xì)胞組成）為特征的常見(jiàn)炎癥性血管疾病。由于在凋亡泡沫細(xì)胞上過(guò)度表達(dá)的CD47分子會(huì)抑制巨噬細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞胞葬作用和斑塊溶解，因此降脂療法仍難以有效清除斑塊。此外，嚴(yán)重的炎癥和氧化應(yīng)激也會(huì)進(jìn)一步加劇AS病變的進(jìn)展。有鑒于此，中南大學(xué)周文虎教授和陽(yáng)國(guó)平教授開(kāi)發(fā)了一種多功能納米藥物（CEZP），其可通過(guò)“細(xì)胞胞葬作用-脂質(zhì)降解-膽固醇外排”模式靶向AS發(fā)病機(jī)制，并且具有抗炎特性。
本文要點(diǎn)：
（1）CEZP以聚乳酸-羥基乙酸納米顆粒為內(nèi)核，被與鋅離子（Zn2+）和表沒(méi)食子兒茶素沒(méi)食子酸酯（EGCG）配位的金屬-有機(jī)框架殼包裹，可實(shí)現(xiàn)CpG包封。靜脈給藥后，CEZP能夠在AS斑塊部位積聚，促進(jìn)巨噬細(xì)胞攝取，并通過(guò)協(xié)同機(jī)制治療AS。研究發(fā)現(xiàn)，CpG能夠增強(qiáng)細(xì)胞胞葬作用，Zn2+可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)降解，而EGCG則能夠上調(diào)腺苷5'-三磷酸結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白以實(shí)現(xiàn)膽固醇外排，并且具有抗氧化和抗炎作用。
（2）體內(nèi)研究結(jié)果表明，CEZP具有穩(wěn)定斑塊、減少脂質(zhì)負(fù)擔(dān)和調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞表型的能力。此外，CEZP也可以從體內(nèi)代謝排出，不會(huì)產(chǎn)生安全性問(wèn)題。綜上所述，該研究為根除AS斑塊提供了一種低毒性的非手術(shù)新策略。
DOI: 10.1021/acsnano.4c12131
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acsnano.4c12131
