在乳腺癌癥免疫療法中，誘導Pyroposis的化學療法有望激活適應性免疫和先天免疫。然而，它們的實際療效往往受到焦亡性氣體皮蛋白表達不足和腫瘤衍生DNA轉移不足的限制。
鑒于此，新加坡國立大學陳小元、廣州醫科大學李仕穎、南方醫科大學成紅等人表明化療藥物引發的凋亡-焦亡轉變觸發轉移性乳腺癌癥免疫療法的適應性和先天免疫
研究結果表明，地西他濱（DEC）的表觀遺傳藥物可以提高癌癥細胞中的gasdermin E（GSDME）水平，而7-乙基-10-羥基喜樹堿（SN38）的DNA損傷化療藥物可以激活胱天蛋白酶-3和干擾素基因的環狀GMP-AMP合成酶刺激劑（cGAS-STING）通路。基于這些發現，進一步制備了配備PD-L1阻斷肽（PD-L1-pep）的谷胱甘肽（GSH）響應性納米平臺，用于將這些化療組合靶向遞送至癌癥細胞。
有趣的是，凋亡焦亡開關（表示為PL@SD)不僅能夠級聯激活半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3和GSDME以誘導凋亡-焦亡轉變，而且通過孔形成加速腫瘤衍生DNA的釋放以引發cGAS STING活性。同時，PL@SD提高樹突狀細胞成熟、細胞毒性T淋巴細胞浸潤、自然殺傷細胞補充和長期免疫記憶效應，以增強適應性和先天免疫，從而協同抑制原發性乳腺癌癌癥、遠處肺轉移和腫瘤再激勵。總的來說，這項研究提出了一種復雜的凋亡-焦亡轉變和cGAS STING激活策略，這可能為擴大現有治療藥物在腫瘤免疫治療中的應用提供新的見解。
參考文獻：
Chemotherapeutics-enabled apoptosis-pyroptosis switch to trigger adaptive and innate immunity for metastatic breast cancer immunotherapy. Materials Today 2025.
https://doi.org/10.1016/j.mattod.2025.01.009
