喜樹堿（CPT）是一種化療藥物，其在癌癥治療領域中具有巨大的應用潛力。然而，CPT分子藥物仍存在水溶性差、生物利用度有限以及產生免疫應答不足等問題。有鑒于此，上海交通大學馮傳良教授通過超分子自組裝構建了具有右手性的CPT納米纖維（CNF），其能夠顯著克服與生物利用度相關的溶解度障礙和改善腫瘤免疫預后。
本文要點：
（1）CNF可在pH 6.5條件下表現出高的手性不對稱因子（gabs）（~ 0.11）和良好的結構穩定性。將手性CNF與靶向線粒體的DSPE-PEG-TPP結合后，CNF可特異性地在癌細胞線粒體中積累，并導致線粒體功能障礙。與CPT分子相比，CNF能夠顯著增加活性氧（ROS）產生（3.42倍）。
（2）ROS擴增可激活caspase-1/gasdermin D（GSDMD）通路，誘導焦亡，促進M1巨噬細胞極化，增強CD8+ T細胞依賴性抗腫瘤免疫。與CPT分子相比，CNF對遠端腫瘤的生長抑制作用提高了1.8倍，并且可以有效減少腫瘤轉移。綜上所述，該研究構建的創新平臺可將CPT分子組裝成手性CNF結構，有望能夠解決目前CPT分子的臨床應用存在的局限性問題，并為下一代免疫治療策略的發展提供新的方向。
Fengli Gao. et al. Chiral Nanofibers of Camptothecin Trigger Pyroptosis for Enhanced Immunotherapy. Angewandte Chemie International Edition. 2025
DOI: 10.1002/anie.202423446
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/anie.202423446
