光動(dòng)力免疫療法（PDIT）是一種極具前景的抗腫瘤治療方式，已被廣泛應(yīng)用于治療多種實(shí)體腫瘤。然而，腫瘤的乏氧狀態(tài)和免疫抑制微環(huán)境等問(wèn)題仍會(huì)嚴(yán)重限制PDIT的治療效果。有鑒于此，天津大學(xué)王生教授設(shè)計(jì)了一種發(fā)夾四面體DNA納米結(jié)構(gòu)（H-TDN）修飾的雙功能級(jí)聯(lián)鉑單原子納米酶（PCFP@H-TDN），并利用其封裝光敏劑。
本文要點(diǎn)：
（1）PCFP@H-TDN具有雙重類酶活性，可催化級(jí)聯(lián)反應(yīng)以產(chǎn)生充足的O2，逆轉(zhuǎn)腫瘤乏氧，從而能夠顯著增強(qiáng)PDIT的抗腫瘤作用。與此同時(shí)，H-TDN不僅可以阻斷程序性死亡1(PD-1)/程序性死亡配體1（PD-L1）識(shí)別通路，也能夠靶向PD-L1反義寡核苷酸的遞送，以降低腫瘤細(xì)胞表面PD-L1蛋白的整體表達(dá)，實(shí)現(xiàn)阻斷PD-1/PD-L1通路和抑制PD-L1蛋白表達(dá)的結(jié)合。
（2）雙重抑制PD-L1可以顯著提高免疫檢查點(diǎn)阻斷的效果。體內(nèi)研究結(jié)果表明，PCFP@H-TDN能夠通過(guò)增強(qiáng)腫瘤免疫原性和上調(diào)腫瘤部位的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)等多種模式協(xié)同提高腫瘤治療效果。綜上所述，該研究工作開(kāi)發(fā)的納米藥物可通過(guò)抑制PD-L1和調(diào)節(jié)乏氧有效提高PDIT的療效。
Jiansen Li. et al. Bifunctional Cascaded Single-Atom Nanozymes for Enhanced Photodynamic Immunotherapy through Dual-Depressing PD-L1 and Regulating Hypoxia. Biomaterials. 2025
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225000250
