cGAS-STING通路的激活在抗腫瘤免疫治療領域中引起了研究者的普遍關注。然而，由于忽略了負反饋機制，因此該治療策略的臨床效果仍無法達到預期。有鑒于此，鄭州大學侯琳教授和Wenyan She證明了STING激活會促進腫瘤干性，進而削弱基于STING的治療策略的療效。
本文要點：
（1）基于這一發(fā)現(xiàn)，實驗開發(fā)了一種簡單的金屬-多酚聚合物膠束（HMQ），其中的Mn2+（一種STING激動劑）與槲皮素（一種干性抑制劑）和透明質酸（HA）進行配位，可實現(xiàn)cGAS-STING通路激活策略的療效最大化。研究發(fā)現(xiàn)，這種獨特的配位結構能夠將主動靶向與快速、pH響應性藥物釋放等功能進行集成。
（2）釋放的藥物可保持其原始形式，避免發(fā)生生物活性的變化。實驗結果表明，HMQ可以有效地減輕STING激活策略的干性促進作用，從而顯著增強基于cGAS-STING的療法的效力。綜上所述，該研究開發(fā)的HMQ是一種新型cGAS-STING激動劑，具有良好的臨床轉化前景。
Yaping Wang. et al. Simple and Smart Metal?Phenolic Micelles for Optimizing Immunotherapy by Disrupting Tumor Stemness. Nano Letters. 2025
DOI: 10.1021/acs.nanolett.4c05468
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.nanolett.4c05468
