盡管免疫檢查點(diǎn)抗體療法具有重要的治療潛力，但其療效仍會(huì)受到癌癥微環(huán)境中T細(xì)胞功能障礙等問題的限制?；谛》肿拥穆?lián)合治療方法目前已被探索，但其臨床實(shí)施也面臨著諸多嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。有鑒于此，京都大學(xué)Motonari Uesugi和Kenji Chamoto開發(fā)了一種仿效癌癥減毒T細(xì)胞、基于細(xì)胞的系統(tǒng)。
本文要點(diǎn)：
（1）實(shí)驗(yàn)通過對(duì)含有親電性反應(yīng)官能團(tuán)的232種天然產(chǎn)物進(jìn)行細(xì)胞篩選，鑒定出了arvenin I（也稱為葫蘆素B 2-O-β-D葡萄糖苷（CuBg））是一種能夠在癌癥競爭性環(huán)境中激活T細(xì)胞的植物天然產(chǎn)物。化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)和機(jī)制分析結(jié)果表明，arvenin I能夠與MKK3共價(jià)反應(yīng)并使其超活化，從而可通過激活p38MAPK通路恢復(fù)耗竭T細(xì)胞的線粒體健康。
（2）在小鼠模型中，單獨(dú)使用arvenin I或與免疫檢查點(diǎn)抑制劑聯(lián)合使用的治療策略能夠增強(qiáng)癌癥免疫治療的療效。綜上所述，該研究證明了arvenin I具有作為共價(jià)激酶激活劑增強(qiáng)抗腫瘤免疫的重要潛力。
Misao Takemoto. et al. Covalent Plant Natural Product that Potentiates Antitumor Immunity. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.4c17837
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c17837
