PD-1/PD-L1免疫檢查點抑制劑在癌癥治療領(lǐng)域中具有重要的應(yīng)用潛力。然而，該療法的臨床反應(yīng)仍然較為有限，只有20%的患者能夠從治療中受益，并且大約60%的PD-L1陽性患者會表現(xiàn)出耐藥性。磷脂酰絲氨酸（PS）在癌細胞表面的外化是導(dǎo)致耐藥的關(guān)鍵因素之一，其會抑制免疫反應(yīng)并促進PD-L1表達，進而導(dǎo)致PD-L1阻斷療法的療效不佳。有鑒于此，中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)尤業(yè)字教授、尹大龍教授、洪春雁教授、王龍海教授、聶旋研究員和Guang Chen構(gòu)建了一種銅螯合物，其由三聯(lián)吡啶-Cu絡(luò)合物和法尼醇尾部組成，能夠選擇性地靶向和覆蓋癌細胞上外化的PS。
本文要點：
（1）研究發(fā)現(xiàn)，該方法不僅可以促進樹突狀細胞成熟以及效應(yīng)T細胞的增殖和腫瘤浸潤，而且能夠顯著抑制PD-L1表達，以放大T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。
（2）實驗結(jié)果表明，該策略能夠誘導(dǎo)產(chǎn)生強大的免疫記憶，可在結(jié)直腸癌和黑色素瘤小鼠腫瘤模型中實現(xiàn)超過70%的腫瘤根除效率。綜上所述，該研究開發(fā)了一種不依賴于抗體的癌癥免疫治療策略，證明了靶向外化的PS有望能夠解決當(dāng)前檢查點阻斷療法存在的局限性問題。
Fan Gao. et al. Copper Chelate Targeting Externalized Phosphatidylserine Inhibits PD-L1 Expression and Enhances Cancer Immunotherapy. Journal of the American Chemical Society. 2025
DOI: 10.1021/jacs.4c14394
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/jacs.4c14394
