cGAS-STING通路在抗腫瘤免疫的啟動過程中具有關鍵作用。然而,腫瘤代謝(例如糖酵解)會負向調節cGAS-STING通路的激活。有鑒于此,蘇州大學程亮教授通過?液相剝離和原位電化學置換法制備了Mn原電池(MnG),其能夠調節腫瘤代謝并增強cGAS-STING的激活,以實現雙向協同的H2-免疫治療。
本文要點:
(1)MnG可以被水蝕刻,從而有效、持續地生成H2氣體和Mn2+。MnG不僅可以通過Mn2+的持續釋放激活和放大cGAS-STING通路,還能夠調節腫瘤糖代謝以抑制三素修復核酸外切酶2(TREX2)的表達,協同增強cGAS-STING通路的激活。研究發現,將MnG注射到腫瘤中可產生強大的免疫反應,從而實現有效的抗腫瘤治療。
(2)實驗結果表明,MnG聯合免疫檢查點阻斷療法能夠對原發腫瘤和遠端腫瘤表現出顯著的抑制作用。在兔原位肝腫瘤模型中,MnG-碘油分散液可通過聯合經動脈栓塞(TAE)-氣體-免疫治療產生顯著的療效。綜上所述,該研究證明了金屬原電池策略能夠增強免疫治療,為合理設計生物活性材料以改善免疫治療的有效性提供了一種新的方法。
Nailin Yang. et al. Manganese Galvanic Cells Intervene in Tumor Metabolism to Reinforce cGAS-STING Activation for Bidirectional Synergistic Hydrogen-Immunotherapy. Advanced Materials. 2025
DOI: 10.1002/adma.202414929
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202414929